Научные отчеты

В производстве Siliphos® используется патентованная фитосомная технология PHYTOSOME™ (Патент США № 4,764,508), позволяющая повысить усвояемость и биодоступность силибина. Благодаря этой технологии силибин (из плодов расторопши) и фосфатидилхолин (из сои) образуют комплекс (в пропорции 1:2).

PHYTOSOME™ – торговая марка патентованных липофильных комплексов, производимых компанией Indena. Технология PHYTOSOME™ позволяет создавать комплексы различных растительных ингредиентов и натуральных фосфолипидов – в результате реакции стехиометрического количества фосфолипида и субстрата растения. 

На основании данных, полученных с помощью спектрографии, установлено, что комплекс образуется благодаря формированию водородных связей между полярными головками фосфолипидов (фосфатными и аммониевыми группами) и полярными функциональными группами субстратов.

При обработке водой фитосомы принимают мицеллярную форму, образуя структуру, подобную липосомной. Но если в липосомах активное вещество растворено во внутреннем кармане или в слое мембраны, в PHYTOSOME™ активное вещество привязано к полярному окончанию фосфолипидов, являясь неотъемлемой частью мембраны (рис. 1). 

PHYTOSOME™ не являются механической смесью, а представляют собой комплекс, образованный благодаря диполярному взаимодействию между двумя компонентами.

PHYTOSOME™ сохраняет жирорастворимость и липофильную среду фосфолипидов, что помогает активному веществу проникать сквозь липофильные мембраны.

Фармакокинетика

Как показали исследования, SILIPHOS®, в сравнении с силимарином и силибином в свободной форме, является наиболее биодоступной формой силибина, известной на сегодняшний день. 

 рис.1 рис.2 рис.3

При назначении 200 мг/кг силибина, не связанного в комплекс, его содержание в плазме крови настолько незначительно, что не поддается измерению, в то время как после перорального приема SILIPHOS® (200 мг/кг в пересчете на силибин), анализы показывают значительный уровень силибина, который легко измерить (рис. 1) (испытание проводилось на грызунах).

После перорального приёма силибина, входящего в состав SILIPHOS®, выведение из организма с желчью силибина не заканчивается через 24 часа после приёма, и составляет около 3.7% от принятой дозы, в то время как выведение силибина, не связанного в комплекс, составляет 0.001% (рис.2).

Количество силибина, входящего в состав SILIPHOS®, выводящегося с мочой через 72 часа после приёма препарата, составляет 3.3% по сравнению с 0.032% силибина, не связанного в комплекс (рис.3). (1)

Повышение биоусвояемости силибина при пероральном приеме SILIPHOS® в большой мере связано со значительным улучшением его всасывания в пищеварительном тракте, благодаря липофильному характеру комплекса. SILIPHOS® показал биоусвояемость, в 10 раз превышающую биоусвояемость силимарина – в пересчете на кумулятивное выведение с желчью. (2)

Такой же фармакокинетический эффект SILIPHOS® наблюдается у людей. После перорального приёма SILIPHOS®, его биоусвояемость у здоровых волонтеров, пациентов, перенесших холецистэктомию и пациентов, страдающих циррозом печени, сравнима с той, что была продемонстрирована в эксперименте на животных. (3, 4, 5)

После перорального приема SILIPHOS®, силибин немедленно поступает в систему кровообращения, и выводится из плазмы со сравнительно коротким периодом полувыведения. Силибин, не связанный в комплекс, в значительной степени подвергается метаболизму, в основном превращаясь в сульфаты и/или глюкурониды. Только небольшая часть, попадающей в организм дозы выводится с мочой, большая часть выводится с желчью.

Фармакология и механизм действия

Эффективность SILIPHOS® при различных моделях интоксикации печени.

рис. 4

Как видно из графика, применение SILIPHOS® снижает уровень печёночных энзимов ASAT (аспартат-аминотрансфераза) и ALAT (аланин-аминотрансфераза) при повреждениях печени, вызванных воздействием тетрахлорметана, этанола и парацетамола. (рис.4)

SILIPHOS® можно рассматривать как натуральное транспортное средство для активного вещества – силибина. SILIPHOS® позволяет силибину достигать орган-мишень – печень в той концентрации, которая наиболее эффективна для различных моделей интоксикации печени. (6) 

Кроме того, исследования „in vitro” показали важные механизмы воздействия SILIPHOS® на молекулярном уровне – антиоксидантную защиту печени (рис. 5, 6) и стимуляцию синтеза белка в гепатоцитах. (рис. 7)

рис. 5 рис. 6 

рис. 7

Токсикология 

SILIPHOS® показал хорошую переносимость в лабораторных исследованиях (на грызунах) (рис. 8) и приматах - при оральных дозах 2000 мг на килограмм веса (в пересчете на силибин).

рис. 8

Великолепную переносимость SILIPHOS® подтвердили исследования, в которых принимали участие добровольцы, принимающие до 360 мг 3 раза в день SILIPHOS® (в пересчете на силибин) в течение 3 недель.

Литература

1. Morazzoni P., Magistretti M.J., Giachetti C., Zanolo G., Comparative bioavailability of Silipide, a new flavanolignan complex, in rats. Eur. J. Drug Metabol. Pharmacokinet. 1992 Jan-Mar;17(1):39-44.

2. Morazzoni P., Montalbetti A., Malandrino S., Pifferi G., Comparative pharmacokinetics of silipide and silymarin in rats. Eur. J. Drug Metabol. Pharmacokinet. 18, 289 (1993).

3. Orlando R, Fragasso A, Lampertico M, Marena C. Silybin kinetics in patients with liver cirrhosis: a comparative study of a silybin-phosphatidylcholine complex and silymarin. Metab Sci Res. 1990; 18:861–863. Med. Sci. Res. 19, 827 (1991).

4. Barzaghi N., Perucca E., Pifferi G., Crema A., Flavonoids in Biology and Medicine, Singapore, November 13-17, 1989.

5. Schandalik R, Gatti G, Perucca E. Pharmacokinetics of silybin in bile following administration of silipide and silymarin in cholecystectomy patients. Arzneimittelforschung 1992 Jul;42(7):964-8

6. Conti M., Malandrino S., Magistretti M.J., Protective activity of silipide on liver damage in rodents. Jpn J. Pharmacol. 1992 Dec;60(4):315-21.